揭示基因变异可导致肾病产生

IgA肾病（IgAnephropathy），也被称作伯杰氏病（Berger'sdisease），是1种本身免疫肾病，而且也是肾功能衰竭的1种常见的缘由。在1项新的研究中，来自美国、中国、日本、德国、法国和意大利的研究人员揭露出新的遗传线索而有助了解IgA肾病。这些发现对理解和医治IgA肾病和具有类似的分子缺点的其他疾病（如炎症性肠病、某些血液疾病和癌症）非常成心义。相干研究结果近期发表在PLoSGenetics期刊上，论文标题为“GWASforserumgalactose-deficientIgA1implicatescriticalgenesoftheO-glycosylationpathway”。

论文通讯作者、美国哥伦比亚医学中心医学助理教授KrzysztofKiryluk博士说，“人们对IgA肾病的病因（不论是遗传上的还是其他方面的）知之甚少，因此我们的发现代表着在更好地医治这类疾病的目标上迈出重要1步。”

1种被称作免疫球蛋白A（IgA）的抗体在肾脏中聚集，从而致使肾小球（即肾脏的过滤结构）出现炎症。当这产生时，揭示基因变异可导致肾病产生，IgA肾病就会产生。在1段时间以后，这类炎症能够禁止肾脏过滤血液废弃物的能力。大约1半的IgA肾病病人产生疾病进展，终究发展为肾功能衰竭。当前没有治愈IgA肾病的方法，但是药物与血压控制1起能够延缓疾病进展。

在IgA肾病病人中，1种关键的分子缺点是异常的IgA分子O-糖基化。O-糖基化指的是糖份子附着到蛋白的氨基酸残基的氧原子上。O-糖基化在多种生理进程中发挥着作用。家庭研究已证实IgA的O-糖基化问题在IgA肾病病人中是比较常见的，而且很大程度上是遗传因素酿成的，不过哪些基因参与其中是未知的。

为了鉴定出与IgA肾病中的O-糖基化问题相干联的基因，Kiryluk博士和同事们对2,633名欧洲血统和东亚血统的人进行全基因组关联研究（GWAS）。论文共同作者、美国阿拉巴马大学伯明翰分校微生物学副教授JanNovak博士开发出1种新的高通量血液测试方法，并利用这类方法测试了所有参与者血液中的半乳糖缺少性IgA1（galactose-deficientIgA1,Gd-IgA1）水平。Gd-IgA1是IgA肾病的1种生物标志物。这类类型的GWAS研究之前从未展开过，这是由于没有1种方法能够在这么多的病人中高效地测试这类生物标志物。

这些研究人员发现两种基因（C1GALT1和C1GALT1C1）产生的变异在具有高水平的Gd-IgA1的人体中更加常见。Kiryluk博士说，“这两种基因在不同的染色体中发现，但是它们制造出的蛋白相互作用而构成1种在IgA的正确糖基化中起着相当重要作用的酶。”

为了证实C1GALT1和C1GALT1C1是否是参与O-糖基化，这些研究人员在来自IgA肾病病人和健康对比者的细胞中抑制这两种基因。抑制这两种基因会增加来自这两组人的细胞中的Gd-IgA1产生。

在这些参与者的Gd-IgA1血液水平的总变异性中，这两种基因产生的变异总计致使其中的大约7%。Kiryluk博士说，“鉴于大约50%的变异性是由遗传因素致使的，这意味着大约43%的遗传变异性依然是未知的。我们从1个相对较小的研究人群开始研究，因此解释个体之间7%的变异性是1个好的开始。随着我们分析更多的病人，我们期待我们将发现更多的基因变异，揭示基因变异可导致肾病产生，并且能够开始揭穿这些基因变异如何与环境因素相互作用，从而导致疾病产生。”如今，针对大约1万名病人的1项GWAS研究正在进行中.