在血栓性抗磷脂抗体综合征(APS)的病理进程中,补体激活可能有侧重要的作用。2016年11月,发表在《JThrombHaemost》上的1项研究显示,对先前静脉血栓栓塞的抗磷脂抗体综合征患者,华法林会增加补体激活,但利伐沙班可能通过限制补活激活,从而取得抗凝作用以外的额外获益。
背景:在血栓性抗磷脂抗体综合征(APS)的病理进程中,补体激活可能有侧重要的作用。凝血蛋白酶例如因子Xa可以激活补体蛋白。
目的:为考察在先前静脉血栓栓塞(VTE)的APS患者中,同华法林相比,利伐沙班(1种直接因子Xa抑制剂)是不是会限制补体激活。
方法:RAPS(抗磷脂抗体综合征中利伐沙班)研究中,111名既往有VTE的APS患者被纳入,华法林目标INR是2.5,在基线和随机分配后42日采取血样。56名患者仍使用华法林,55名转换至利伐沙班。55名正常比较组(NC)也被研究。对补体激活的标记物(C3a,C5a,末端补体复合物[SC5b⑼]和Bb分子)进行评估,既往VTE的抗磷脂抗体综合征患者:利伐沙班与华法林是天壤之别。
结果:同正常比较组相比,抗磷脂抗体综合征患者有所有时间点均具有显著高的补体激活,且与抗凝作用无关,既往VTE的抗磷脂抗体综合征患者:利伐沙班与华法林是天壤之别。两组患者在基线时或42日时仍使用华法林的患者没有差异,既往VTE的抗磷脂抗体综合征患者:利伐沙班与华法林是天壤之别。在55名随机分配至利伐沙班的患者中,42日时C3a、C5a和SC5b⑼水平下降(中位(ngmL,既往VTE的抗磷脂抗体综合征患者:利伐沙班与华法林是天壤之别?1)[置信区间]64[29~125]vs83[35~147],9[2~15]vs12[4~18]和171[56~245]vs201[66~350]),但Bb分子水平没有变化。利伐沙班水平和补体激活标记物之间没有相干性。
结论:先前静脉血栓栓塞的抗磷脂抗体综合征患者使用华法林会增加补体激活,这可能通过经典通路产生,并且能通过利伐沙班给药下降。因此,利伐沙班可能通过限制补活激活,而获得抗凝作用以外的额外获益。
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