甲基纳曲酮或可有新的适应症:癌症

2017-07-26 05:20:47 来源:
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甲基纳曲酮(MNTX)被FDA批准用于治疗阿片引诱的便秘(OIC),但有研究显示其显示出抗癌的作用,甲基纳曲酮或可有新的适应症:癌症。2016年11月,发表在《AnnOncol》上的1项研究显示,癌症患者甲基纳曲酮治疗与总生存期延长相干。

背景:甲基纳曲酮(MNTX)是1种作用于外周的μ-阿片受体(MOR)拮抗剂,经FDA批准用于治疗阿片引导的便秘(OIC)。临床前研究表明MOR激活剂对癌症进展有影响,可能成为抗癌医治的靶点。

患者和方法:在两项甲基纳曲酮的随机(III期和IV期)、安慰剂-对比实验中,对晚期和终末期癌症患者的合并OIC数据进行计划外的事后分析。在双盲期内,皮下注射甲基纳曲酮或安慰剂,随后的开放期内,甲基纳曲酮或可有新的适应症:癌症,接受甲基纳曲酮医治,不斟酌最初的随机分组。

结果:在2项随机、对比实验中,229名癌症患者被随机分配至甲基纳曲酮(117,51%)或安慰剂(112,49%),甲基纳曲酮或可有新的适应症:癌症。两组间的患者特点散布和主要肿瘤类型没有显著差异。与安慰剂和对泻药医治无反应的患者相比,甲基纳曲酮治疗[76日,95%置信区间(CI)43~109vs56日,95%CI43~69;P=0.033]和治疗有反应(泻药)的患者(118日,95%CI59~177vs55日,95%CI40~70;P<0.001)具有更长的中位生存期,虽然112名患者中有56名(50%)终究从安慰剂转为甲基纳曲酮。多变量分析显示医治反应[危险比(HR)0.47,95%CI0.29~0.76;P=0.002]和白蛋白≥3.5(HR0.46,95%CI0,甲基纳曲酮或可有新的适应症:癌症.30~0.69;P<0.001)是生存期延长的单独预后因素。有趣的是,在这些随机化研究的134名除癌症外的晚期疾病患者中,甲基纳曲酮和安慰剂之间总生存期没有差异(P=0.88)。

结论:两项随机实验的计划外事后分析显示,甲基纳曲酮医治与总生存期延长相干,乃至是对甲基纳曲酮有反应的情况,这支持了临床前假说,即MOR可能在癌症进展中起作用。靶向MOR的甲基纳曲酮值得在癌症医治中进1步研究。临床实验注册号NCT00401362,NCT00672477。

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