附带致死性或有助开发出治疗胰腺癌的新方法

癌细胞常常剔除在正常情形下抑制肿瘤构成的基因。这些基因剔除可能也会影响相邻的基因，这1事件被称作为“附带致死性（collaterallethality）”。这可能为开发治疗几种癌症的疗法提供新的选择。

在1项新的研究中，来自美国德州大学MD安德森癌症中心的研究人员发现在初期的癌症产生期间，当1种常见的肿瘤抑制基因SMAD4被剔除时，1种相邻的代谢酶基因ME2（编码苹果酸酶2）也会被清除，这提示着苹果酸酶抑制剂可能用作1种新的医治方法。相干研究结果于2017年1月18日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Genomicdeletionofmalicenzyme2conferscollaterallethalityinpancreaticcancer”。

论文共同第1作者、德州大学MD安德森癌症中心癌症生物学博士后研究员PrasenjitDey博士说，“在努力将医治策略从癌基因靶标扩大到与癌症产生不直接相干联的靶标的进程中，我们鉴定出胰腺癌附带致死性的弱点，附带致死性或有助开发出治疗胰腺癌的新方法，而且在某些病人群体中能够利用药物靶向这些弱点。针对几种癌症的基因组数据进1步提示着这类治疗策略可能有益于很多癌症患者，包括胃癌患者和结肠癌患者。”

附带致死性是在肿瘤抑制基因遭受剔除时产生的，这是癌症中1个几近普遍产生的现象。相应地，附带致死性或有助开发出治疗胰腺癌的新方法，很多在肿瘤进展未直接发挥作用的基因因与肿瘤抑制基因相邻也遭到剔除。

在3分之1的胰腺癌病例中，SMAD4基因被剔除。研究人员发现当SMAD4基因在小鼠体内被剔除时，它也会致使ME2水平耗竭。作为ME2的1种同源基因，ME3基因缺失会引发1系列复杂的事件，终究调理1种被称作支链氨基酸（branchedchainaminoacid,BCAA）的氨基酸基团。BCAA在癌症茁壮成长的进程中发挥着相当重要的作用。因此，如果能够开发1种抑制ME3的疗法，那么它可能制止ME2缺失的肿瘤生长。

论文共同通讯作者、德州大学MD安德森癌症中心癌症生物学教授RonaldDePinho博士说，“我们的研究提示着1种细胞致死性机制，触及通过调理ME3来调控胰腺癌中相当重要的组分BCAA。我们提出高度特异性的ME3抑制剂可能提供1种有效的方法来医治很多癌症患者，但是还需展开更多的研究。”