Perjeta改善乳腺癌治疗，Puma提前中枪

【新闻事件】：今天罗氏旗下基因泰克宣布其HER2/HER32聚抑制剂Perjeta在1个叫做Aphinity的3期临床实验中到达1级终点。这个实验比较Perjeta/赫赛汀/化疗组合与赫赛汀/化疗组合控制早期HER2阳性乳腺癌手术后转移复发的疗效。今天公布的是用药1年数据，加入Perjeta明显下落复发风险，但详细数据要在以后的学术会议公布。受此消息影响罗氏股票1度上扬7%，这对罗氏这样大公司来说是很大的单日增长。而一样开发HER2抑制剂的Puma则1度下滑33%，最后以下滑13%收盘。

【药源解析】：赫赛汀的发现是乳腺癌治疗的1个重要事件。HER2阳性乳腺癌是比较恶性的1个亚型，但赫赛汀改变了这类患者的命运。赫赛汀上市前晚期HER2阳性患者生存期为25个月，Perjeta改善乳腺癌治疗，Puma提前中枪，赫赛汀/化疗组合把这类患者生存期延长至40个月。加入Perjeta后延长至56个月，这个改进对晚期肿瘤是个非常明显的疗效。

但是早期肿瘤患者更多，用药时间也更长，所以手术后保持治疗是个大市场。赫赛汀可以很好控制复发，但仍有20%患者10年内会复发。1个策略是更加完全地阻断HER2通路，Perjeta就是阻断HER2/HER3的聚合。而早在10年前葛兰素就上市了HER2/HER1双抑制剂Tykerb，并做了1个史上最大乳腺癌临床实验ALLTO，共招募8000多人。遗憾的是不管Tykerb单方、Tykerb/赫赛汀组合、还是先用赫赛汀再用Tykerb都未能击败赫赛汀。2014年Tykerb与葛兰素其它肿瘤药物被卖到诺华，从此匿迹于江湖，Perjeta改善乳腺癌治疗，Puma提前中枪。

Puma则从辉瑞收购1个Tykerb类似物Neratinib，但是不可逆抑制剂。Neratinib在1个叫做ExteNet的临床实验中下降26%手术后复发风险，但这个实验设计与Aphinity和ALLTO不同。由于之前有研究显示赫赛汀的收益几近全部来自手术后第1年，所以ExteNet是在患者手术后使用1年赫赛汀后比较Neratinib和安慰剂的辨别。现在FDA已受理了其上市申请，PDUFA是今年7月20日。

所以今天Aphinity公布的数据只说明手术后第1年Perjeta与赫赛汀联手比赫赛汀单打独斗强，但这并不是Neratinib的用药人群（使用赫赛汀1年以后开始）。如果以后3⑸年的数据显示加入Perjeta后的确改进标准疗法，那末Neratinib才会遭到真正要挟，所以今天Puma是提早中枪。今天的实验证明Perjeta比Tykerb更有效，但Tykerb不做大哥已很多年。

但是Neratinib也确切不让人省心，虽然有疗效但有严重的腹泻副作用，40%患者有3级以上腹泻。其它HER2药物也有这个缺点，虽然没有这么严重。所以Aphinity详细数据公布后才能知道Puma具体应当打几10大板。另外这个人群现在已控制的不错，加入Perjeta后估计只能帮助2⑶%的病人。Aphinity没有类似ALLTO的次序用药组，这是个遗憾。由于如果次序用药也能帮助那2⑶%病人（从Cleopatra数据看这个多是存在的）则不用所有病人都陪着长时间使用价格较高、也有1定副作用的Perjeta。现在药价已经是1个没法躲避的问题，不管安全性优势还是复发风险疗效都不是无价的。但不管如何今天这个数据对乳腺癌患者都是好事，最少长时间看能用钱解决的那都不是事儿。