癌症新疗法：癌细胞的自我毁灭

癌细胞是1种具有没有限增殖的能力的细胞，癌细胞基因组会出现许多基因突变，从而产生许多功能障碍的蛋白质。与其他所有细胞1样，癌细胞为了生存也需要时刻清除细胞内“垃圾”。现在，加利福利亚理工学院生物学教授和霍华德休斯医学院研究所研究员RayDeshaies实验室的生物学家已研发了1种新方法来抑制癌细胞的清除机制，致使癌细胞内充满缺点的蛋白质，从而自我毁灭。

该研究于2月27日发表在《NatureChemicalBiology》杂志上，癌症新疗法：癌细胞的自我毁灭。

蛋白酶体是1种中空圆柱结构，主要作用是降解细胞不需要的或有缺点的蛋白质，它使得蛋白质被降解，而后蛋白质被切割成短的肽段并排出胞外。当细胞产生1个有缺点的蛋白质时，它会被最少4个称为泛素的小型蛋白质标记，与蛋白酶体构成“多泛素链”，将蛋白酶体带到这1标记的蛋白质上，癌症新疗法：癌细胞的自我毁灭，开始其降解进程，此时蛋白酶体上称为Rpn11的部分会切断泛素链。此步骤是必须的，由于泛素链太大而不能装配在蛋白酶体内部。

由Deshaies团队与加州大学圣地亚哥分校研究人员合作研发的1种新化合物能抑制Rpn11的活性，癌症新疗法：癌细胞的自我毁灭，使得蛋白酶体不可能完全破坏有害的蛋白质，而这些有害蛋白质的大量积累会引发细胞灾害性应激，从而致使细胞死亡。

虽然化合物会影响所有细胞中的蛋白酶体，但是正常细胞中功能障碍的蛋白质较少，所以某些类型的癌细胞比正常细胞对蛋白酶体抑制剂更加敏感，因此即使小剂量的药物也有致命的作用。

“目前所有针对蛋白酶体的抗癌药物都是通过抑制蛋白酶体内部的蛋白切割酶而发挥作用，癌症新疗法：癌细胞的自我毁灭，因此他们都具有类似的缺点，并且会随着时间的推移作用消失，”生物和生物工程博士后和该论文的第1作者JingLi说到。“我们的研究提供了1种替换途径，使蛋白酶体失效，包括那些不再对现有药物其反应的细胞。”

该化合物已在人类癌细胞中做过实验，但是还需要更多的工作来进1步提高其效力，并且还需要通过动物实验来评价其作为药物的潜力。