分析基因拷贝数为卵巢癌治疗提供新可能



来自美国加州大学圣地亚哥分校医学院和穆尔斯癌症中心的研究人员开发了1种用于分析基因拷贝数变化的新工具，基因拷贝数改变是肿瘤遗传学中容易被忽视的1个方面。这类变化叫做体细胞基因拷贝数改变（somaticcopy-numberalterations），该研究认为这类改变多是疾病进展的关键，或可为卵巢癌及其他恶性肿瘤的治疗提供新的医治思路。

“大多数人接触到肿瘤遗传学都会想到增进肿瘤构成的单个关键突变——比如BRCA基因。这些突变常常被当作肿瘤的驱动因素，分析基因拷贝数为卵巢癌治疗提供新可能，但是单个点突变其实不是影响肿瘤生长的唯1因素，分析基因拷贝数为卵巢癌治疗提供新可能。我们对其他可能性进行了探究。”文章作者JoeR.Delaney这样说道。

癌细胞中超过90%的遗传变化都是缺失或取得1个基因的拷贝而非突变。1个肿瘤细胞可能有1个拷贝或3个拷贝而非正常的两个拷贝。

该研究领域还没有得到非常深入的研究，关于其他疾病的研究经历让科学家们了解到缺失1个基因拷贝可能不会致使疾病症状，由于另外1个拷贝可以起到1定的弥补作用。

研究人员怀疑如果协同履行相同细胞功能的几个基因都缺失单个拷贝是否是会导致疾病症状的出现和在不同癌症中存在甚么样的缺失模式。他们设计了1种叫做HAPTRIG的计算工具来发现因基因拷贝缺失或增加而被显著破坏的信号途径。

卵巢癌细胞中存在许多基因拷贝变化，超过60%的基因都遭到影响。研究人员利用HAPTRIG技术进行了分析，结果发现细胞自噬途径遭到了显著影响。卵巢癌细胞虽然1直在利用细胞自噬，但是也会缺失1些自噬相干基因的拷贝致使自噬能力遭到影响。

随后研究人员利用已得到美国FDA批准的1些药物进行组合来靶向自噬，在几种不同的小鼠癌症模型中发现卵巢癌细胞对这些药物高度敏感——即使癌细胞已对标准化疗药物产生了抵抗。这些药物组合的毒性弱与标准化疗药物，并且相对便宜，研究人员认为应当对这些药物进行临床评估。

研究人员表示，在进1步的工作中，该研究的发现将会增进新医治方法的开发用于医治对化疗产生抵抗的卵巢癌，也会增强对其他癌症的治疗，分析基因拷贝数为卵巢癌治疗提供新可能。