认识30年老蛋白有望成为前列腺癌治疗新靶点

前列腺癌是美国男性中第2致命癌症类型。每一年有超过26000名美国男性死于前列腺癌。但是就像乳腺癌1样，有的前列腺癌进展迅速而有的肿瘤则会存在数10年并且不会产生分散。最近在发表在国际学术期刊Science Signaling上的1项研究，来自美国康涅狄格大学的研究人员揭露了1种尽人皆知的蛋白与肿瘤侵袭能力的关联。

研究人员对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的了解已超过30年，但是到现在还不能完全肯定该份子的作用。正常前列腺细胞上的PSMA其实不多，但是细胞产生癌变、生长速度愈来愈快并开始向周围组织开始浸润的时候，愈来愈多的PSMA出现在肿瘤细胞表面。最近康涅狄格大学的Leslie Caromile和Linda Shapiro对PSMA的作用产生了兴趣。该份子是不是能够通过某种方式让癌细胞变得恶性程度更高？

为了找出PSMA的作用，研究人员将前列腺癌小鼠模型与另外一种小鼠交配，这样有些小鼠可以合成PSMA蛋白，有些小鼠没法合成PSMA蛋白。结果发现缺失了PSMA的小鼠其体内肿瘤的侵袭性比能够合成PSMA的小鼠更弱，血液供应也遭到更多限制。换句话说，缺失PSMA的肿瘤其癌变程度更低。

研究人员随后分析了利用人类前列腺肿瘤构建的细胞系，看看在小鼠上视察到的结果是不是在人类细胞上也存在。他们将PSMA在1些细胞上移除，与仍能合成PSMA的细胞进行对照。非常重要的是，没有了PSMA的人类细胞就像缺失了PSMA的小鼠肿瘤细胞1样，这进1步证实了PSMA在小鼠和人类前列腺肿瘤中发挥相同的作用。

研究人员随后又分析了包括超过50个人类前列腺肿瘤活检样本的数据库。每一个活检样本都根据肿瘤侵袭性和肿瘤进展程度进行了评分。研究人员发现所有侵袭性更强的活检样本都会表达更多的PSMA，并且相比于癌变组织，良性组织中很少或几近不存在PSMA。这样就能够很清晰地看出PSMA与前列腺癌存在密切联系。

"我们发现PSMA改变了细胞内的信号让细胞生长更快、对应激的抵抗能力更强并且存活时间更长，同时粘性更差产生转移的速度可能更快。"Shapiro这样说道。细胞之间的粘性越差，就越容易从肿瘤上脱离转移到身体其他部位构成其他肿瘤。PSMA还出现在其他受激素驱动的癌细胞上，比如子宫内膜癌和乳腺癌，还有膀胱癌。研究人员接下来将进1步研究PSMA如何与转移相干。

研究人员表示，PSMA本身就是1个很好的药物靶点，该份子仿佛可以激活1些让细胞产生癌变的信号途径，关闭PSMA表达就能够抑制癌症发展。虽然PSMA距离成为1个真实的药物靶点还比较远，但是当需要肯定癌症的侵袭性来制定进1步医治策略时，PSMA可以帮助医生和病人缩小其中的不肯定性。