婴儿病理性黄疸新元凶找到了

复旦大学附属儿科医院王建设教授带领博士丘倚灵等，与复旦大学生物医学研究院诞生缺点研究中心邢清和教授、加拿大不列颠哥伦比亚省癌症研究所VictorLing教授等联手，婴儿病理性黄疸新元凶找到了，找到了致使婴儿遗传性胆汁淤积症的1个致病基因——MYO5B基因突变。该研究对今后如何精确医治婴儿遗传性胆汁淤积症有重要意义。最新1期国际权威期刊《肝脏》在线发表了这1成果。

据悉，婴儿诞生2天～3天后会出现皮肤和眼睛发黄（即黄疸），多数在2周内会完全消退。如黄疸在诞生24小时内出现，过深或加深过快，延续不退或退而复现，属病理性的，需及时救治；如黄疸同时伴随小便发黄或大便色采发白，1定是病理性的，系肝胆系统疾病导致血中直接胆红素升高的表现，医学上称为婴儿胆汁淤积症。

婴儿胆汁淤积症由胆道系统阻塞或各种各样的肝内疾病引发，婴儿病理性黄疸新元凶找到了。由各种基因突变引发的遗传性胆汁淤积症是婴儿胆汁淤积的第2大类常见疾病因。临床上根据血清γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平的高低，将胆汁淤积症进1步分为低GGT和高GGT，其中低GGT胆汁淤积症绝大多数因基因变异引发。遗憾的是，已知的致病基因都是在国外人群中首先发现的。我国人群中，大约有1/4的低GGT的疑似遗传性胆汁淤积症的患者不能明确诊断，提示可能存在其他还没有发现的新致病基因。

王建设团队研发了可以1次性筛查63种已知遗传性胆汁淤积症致病基因突变的高效筛查方法，并把通过该方法筛查后，仍不能明确病因的遗传性胆汁淤积症病例作为研究对象。研究团队首先从近百例遗传性低GGT胆汁淤积症病例中挑选出24例不明缘由的低GGT遗传性胆汁淤积症的家系患儿，再进行全外显子组测序，结果在4个家系的5例患儿中，发现MYO5B基因存在纯合或复合杂合双突变现象，即5例患儿的父母本身没有胆汁淤积症，但各携带了1个基因突变并遗传给了患儿，符合遗传学中隐性遗传病的遗传模式；患儿的其他健康兄弟姐妹则只携带1个基因突变，或没有携带该基因的突变，故没有病发。统计学分析表明，MYO5B基因的双突变与低GGT胆汁淤积症存在显著相干性。

随后，研究团队又在另外一批39例低GGT胆汁淤积症患儿中，挑选出7例不明缘由低GGT遗传性胆汁淤积症患儿进行测序，并确认其中2例为MYO5B基因突变患儿；随后又陆续确认了3例MYO5B基因突变引发的婴儿胆汁淤积症患儿。至此，本次研究1共确认10例MYO5B基因突变病患儿，婴儿病理性黄疸新元凶找到了，这些患儿的胆汁淤积存在由轻到重的现象，即出现暂时性胆汁淤积（胆汁淤积经过医治完全消退）、复发性胆汁淤积（胆汁淤积经过医治完全减退，在某些诱因下会再次出现）和延续性胆汁淤积（胆汁淤积经过医治没法完全减退）。进1步肝组织活检病理研究发现，这些患者肝组织MYO5B基因蛋白表达均异常。由此，1系列证听说明，MYO5B基因突变极可能是导致遗传性胆汁淤积症产生的“新首恶”。