人类攻克帕金森病或迎重大转机

2017-07-04 08:08:56 来源:
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拳王阿内行持亚特兰大奥运会火把,此时的他已身患帕金森病。图片来源:AndyClark/Reuters

作为1种神经功能障碍疾病,帕金森病主要表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤,肌肉僵硬、运动缓慢和姿式平衡障碍等,严重者乃至连生活也没法自理。

久长以来,医学界1直认为帕金森病是1种脑部疾病。但是,美国科学家近日发表在顶级杂志Cell上的1篇文章却给出了1个使人震惊的观点:帕金森病的首恶也许还藏在人的肠道里!

“破天荒头1遭,我们发现了帕金森病与肠道菌群之间的某种生物联系。说得更直白些,我们的研究表明,作为1种神经退行性疾病,帕金森病可能与肠道存在着千丝万缕的联系,这让此前人们秉承的1种观点,即帕金森病仅仅是1种脑部疾病的认识被完全动摇,”本文作者之1、来自加州理工学院的SarkisMazmanian说,“如此1来,人们有望迎来具有划时期意义的帕金森病医治策略,人类攻克帕金森病或迎重大转机。”

从病因来说,帕金森病与α-突触核蛋白(α-synuclein,αSyn)聚集成毒性颗粒,从而使脑部负责运动控制、释放多巴胺的细胞受损有关。目前应对帕金森病的主要办法就是——提升脑部多巴胺水平。但是,其弊端不言而喻:会引发严重的不良反应,而且随着时间的推移,效果常常会变得愈来愈差。

为了寻觅更安全、更有效的医治手段,Mazmanian和本文第1作者、一样来自加州理工学院的TimothySampson等人把眼光投向了肠道菌群。事实上,帕金森病患者的肠道菌群与正常人不太1样,结果便是这些人常常受胃肠道疾病(比如便秘)的折磨,乃至早在产生运动障碍之前就出现了。另外,已有证据显示,肠道菌群异常也会影响到神经元发育和认知能力,引发焦虑、抑郁和自闭症。虽然如此,还没有什么证据能够揭露肠道菌群与神经退行性疾病有何关联。

为了探究这类联系的可能性,研究人员以小鼠为模式动物,展开了1系列实验。不过要提示大家的是,本研究中用到的小鼠已被动过了手脚——它们基因被改造过了,体内会产生α-突触核蛋白的过表达,结果便是这些倒霉的小家伙得了类似帕金森病这样的病,人类攻克帕金森病或迎重大转机。接下来,它们被置于普通的、未经消毒的环境中或无菌环境中,看看都会有哪些表现。结果显示,对生长在无菌环境下的小鼠而言,出现运动障碍的频率要低1些,而在与控制运动有关的脑部区域,误折叠蛋白质聚在1块的现象也有所改进。事实上,在很多方面这些鼠表现得和正常鼠几无2致,活力满满。

对因人工干预而表现出帕金森病症状的小鼠而言,采取抗生素作为医治手段,亦可改良运动性能。与之构成鲜明对比的是,若让生活在无菌环境下的小鼠接受短链脂肪酸(肠道微生物的代谢产物),或在其体内植入从人类帕金森病患者身上弄来的肠道菌群,那么它们的运动性能会严重恶化。1句话,研究揭露出肠道菌群在某些情况下或增进误折叠蛋白质的聚集,从而侵害运动性能。因此可知,除遗传因素,肠道菌群在帕金森病的构成中或扮演着非常重要的角色。因此这又给了人们1种启示,采取益生菌疗法,或有助于减缓帕金森病的症状。

不过,大家伙可别高兴得太早了,Sampson提示道:“研究人员在小鼠身上使用了大剂量的抗生素,但对人类而言,这可能蕴藏着巨大的风险,让免疫系统大呼吃不消,也殃及正常代谢功能。另外一方面,尽人皆知,肠道菌群对人体很重要,有侧重要的生理功能。现实情况是,单凭目前掌握的数据,就对付帕金森病而言,我们还没有法分辨哪些菌是朋友,哪些菌是敌人。”

虽然本项研究距离人类完全征服帕金森病距离仍非常遥远,但它为寻觅相应医治方案、开发潜伏的新型药物带来了全新思路。沿着这条路走下去,光明或许就在前方!

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