肿瘤骨转移患者：唑来膦酸每12周给药一次是否可行

唑来膦酸是1种特异性地作用于骨的2磷酸化合物，它能抑制破骨细胞活动增加，抑制骨吸收。2017年1月，发表在《JAMA》的研究对得了转移性乳腺癌、转移性前列腺癌或存在最少1个骨累及部位的多发性骨髓瘤患者中，肿瘤骨转移患者：唑来膦酸每12周给药一次是否可行，每12周唑来膦酸给药与每4周唑来膦酸给药的优劣性进行了分析。

重要性：唑来膦酸，第3代氨基2膦酸，能下落骨转移患者骨相干事件和疼痛的产生率。唑来膦酸的比较好给药间隔还没有肯定，肿瘤骨转移患者：唑来膦酸每12周给药一次是否可行。

目的：肯定每12周1次唑来膦酸给药是不是不劣于每4周1次唑来膦酸给药，肿瘤骨转移患者：唑来膦酸每12周给药一次是否可行。

设计、机构、参与者：在美国269个学术和社区医疗机构进行随机、开放性的临床实验。在2009年5月至2012年4月期间，纳入得了转移性乳腺癌、转移性前列腺癌或存在最少1个骨累及部位的多发性骨髓瘤患者（n=1822）；随访于2014年4月结束。

干预：患者随机接受每4周1次（n=911）vs每12周1次（n=911）静脉注射唑来膦酸2年。

主要结局和指标：主要终点指标是在随机化后2年内出现最少1个骨相干事件（定义为临床诊断的骨折、脊髓压迫、需放射治疗或手术医治的骨并发症）的患者的比例，以7%的组间绝对差异作为非劣性判断界值。次要终点指标包括以疾病类型分类的存在最少1个骨相干事件的患者的比例、通过简易疼痛量表评估的疼痛（范围，0⑴0分；分数越高表明疼痛越严重）、美国东部肿瘤协作组体能状态（范围，0⑷分；分数越高表明残疾越严重）、颌骨坏死产生率、肾功能侵害、骨病变率（每一年骨相干事件的平均数）及在553名患者的子集中的骨转换抑制（通过羧基末端肽水平评估）。

结果：在1822名被随机化的患者中（中位年龄，65岁；980名女性[53.8%]；855名乳腺癌、689名前列腺癌和278名多发性骨髓瘤患者），两年内有795名完成了研究。在随机化的2年内，唑来膦酸每4周给药1次组的260名患者（29.5%）及唑来膦酸每12周给药1次组的253名患者（28.6%）经历最少1次骨相干事件（风险差异-0.3%[单侧95%CI，⑷%至∞]；非劣效性P＜0.001）。乳腺癌、前列腺癌或多发性骨髓瘤患者每4周给药1次组与每12周给药1次组之间的骨相干事件的比例没有显著差异。疼痛评分、体能状态评分、颌骨坏死产生率和肾功能侵害在医治组之间没有显著差异。两组的骨病变率的数值完全相同，但是每12周1次接受唑来膦酸患者的骨转换更明显（羧基末端肽水平较高）。

结局和相干性：在乳腺癌、前列腺癌或多发性骨髓瘤引发骨转移的患者中，与每4周1次的标准给药间隔相比，每12周1次的唑来膦酸给药方案不会致使2年内骨相干事件的风险增加。这个较长的间隔或许是可接受的医治选择。