Science：为何仅一些人会遭受危及生命的登革热病毒感染

对大多数感染上登革热病毒的人来讲，最少在第1次感染时，登革热是1种相对温和的疾病。但是，对1些人而言，Science：为何仅一些人会遭受危及生命的登革热病毒感染，这类病毒随后的感染会导致潜伏致命性的严重疾病。

如今，在1项新的研究中，来自美国洛克菲勒大学的研究人员开始揭露出为何某些人更容易遭受这类危及生命的继发性登革热病毒感染。他们的最新发现可能导致人们开发出更好的策略来鉴定出这些最有风险的人，和可能更好地医治这些人。相干研究结果发表在2017年1月27日那期Science期刊上，论文标题为“IgGantibodiestodengueenhancedforFcγRIIIAbindingdeterminediseaseseverity”。

论文通讯作者、洛克菲勒大学莱纳德-瓦格纳份子遗传学与免疫学实验室主任JeffreyV.Ravetch教授说，“得了这类严重的继发性疾病的病人具有高水平的1种特定类型的抗体。这些抗体会触发强有力的免疫反应。这类独特的抗体特点不会出现在轻度疾病的病人体内。”

Ravetch补充道，“我们的研究揭穿了登革热病毒选择之前的感染时产生的抗体，并且利用它们在第2次感染时致使更多的伤害。”

不常见，但比较危险

登革热因导致强烈的疼痛而被称为“断骨热（breakbonefever）”，是由热带和亚热带的蚊子传播的。更加严重的登革热疾病通常是在之前被感染的人们之间产生的，病人能够产生出血热症状，这类症状致使这些病人出现血管泄漏和异常流血，这类流血有时是在鼻子、牙龈中和皮肤下产生的。在极端情形下，病人因失去太多的血液以致于会得1种被称作休克的严重疾病。

人们长时间认为这之所以会产生的缘由在于登革热病毒第2次感染时，它以某种方式利用免疫系统因第1次感染而仍然在产生的抗体。但是这不能解释为什么不到15%的第2次感染者会得严重的出血热或休克。

Ravetch实验室之前的研究提示着抗体上的差异可能解释着为什么唯一1些人会得严重的继发性登革热病毒感染。这些Y形蛋白（即抗体）通过它们的两臂结合到被感染的细胞上，从而有助人体自我抵抗病毒和其他的入侵者。与此同时，它们的茎部（即Fc区域）结合到免疫细胞上，告知它们如何作出反应。Ravetch实验室已证实Fc区域的结构能够通过促进而不是抑制炎症来影响免疫反应。

答案在结构中

就当前的这项研究而言，论文第1作者TaiaWang和她的合作者们从泰国曼谷诗丽拉医院（SirirajHospital）的轻度和重度继发性登革热病毒感染病人体内搜集血液，仔细研究了这些血液中的抗体Fc区域。作为第1次感染上这类病毒的结果，这些病人的免疫系统依然产生抗体，但是这些抗体的结构在不同人之间存在差异。

研究人员发现得更加严重的登革热疾病的病人具有更高水平的其Fc区域缺少1种特定糖份子（即海藻糖）的抗体。已知缺少这类糖份子的抗体会强烈地激活免疫细胞。

在实验中，研究人员证实来自这些抗体的激活信号通过破坏血小板而加重这类疾病。当病人的血小板水平大幅降落时，体内会异常出血，这是出血热的1个特点。病人血小板数量越低，他或她常常具有的这些独特的抗体就会越多。

Wang说，“我们发现1些人的免疫系统通过产生高水平的这些致病性的抗体而对登革热病毒感染作出反应，这就使得他们更容易遭受严重的继发性登革热病毒感染。迄今为止，仍不清楚的是在他们感染这类病毒之前，他们是否是产生更多的这些高度激活抗体。”

登革热和其他

发现这类抗体特点可能有助以多种方式抵抗这类疾病。

Ravetch说，“鉴于我们如今知道寻觅什么，鉴定出有高风险得这类严重疾病的病人是有可能实现的，这样他们就能够较早地接受强化的支持性护理，Science：为何仅一些人会遭受危及生命的登革热病毒感染。”

他补充道，Science：为何仅一些人会遭受危及生命的登革热病毒感染，“这可能有助开发安全的激活免疫系统但不会触发潜伏有害的继发性反应的登革热疫苗，而且也可能有助开发通过阻断这类抗体信号而有助病人康复的新药物。”

鉴于登革热病毒与寨卡病毒和其他的危险病毒属于同1个病毒科，这项研究带来的影响超出了这类特定的疾病，Science：为何仅一些人会遭受危及生命的登革热病毒感染。他说，“要充分推敲其他的相干病毒也有可能采取1种类似的策略，而且之前的感染可能影响对随后的感染作出的反应。”