鉴定出宫颈癌的新的基因组特征

在1项新的研究中，来自癌症基因组图谱研究网络（TheCancerGenomeAtlasResearchNetwork,TCGA）的研究人员鉴定出宫颈癌的新的基因组特点和份子特点。这将有助于对这类疾病进行分型，并且可能有助开发出最合适每名宫颈癌病人的靶向疗法。他们对178种原发性宫颈癌的基因组进行完全的分析，结果发现70%以上的宫颈瘤在1到两种重要的细胞信号通路中产生基因组变化。使人意外的是，他们也发现1小部份宫颈瘤其实不表现出人乳头瘤病毒（HPV）感染的证据。相干研究结果于2017年1月23日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Integratedgenomicandmolecularcharacterizationofcervicalcancer”。

在全球，每一年有50多万新发宫颈癌病例和25多万宫颈癌死亡病例。美国国家癌症研究所代理主任DouglasLowy博士说，“绝大多数宫颈癌病例是由致癌性HPV延续感染所致使的。多年来，已有有效地抵抗大多数致癌性HPV类型的预防性疫苗面世，鉴定出宫颈癌的新的基因组特征，接种它们有长时间的潜力来下降宫颈癌病例数量。”

Lowy博士注意到，“但是，大多数在未来的几10年内得宫颈癌的女性已超过推荐进行接种疫苗的年龄，因此将不会获得这类疫苗的保护。因此，宫颈癌依然是1种急需有效疗法的疾病，而且除HPV的基因之外，这项最新的TCGA分析可能有助在发现靶向宫颈癌基因组的重要序列元件的药物中取得突破性进展。”

这项研究的1个特别使人关注的方面是鉴定出1组独特的8种宫颈癌与子宫内膜癌存在分子类似性。这些子宫内膜样肿瘤（endometrial-liketumor）主要是HPV阴性的，而且它们都在KRAS、ARID1A和PTEN基因上产生较高频率的突变。

美国国家癌症研究所TCGA项目办公室主任Jean-ClaudeZenklusen博士注意到，“鉴定出HPV阴性子宫内膜样肿瘤证实其实不是所有的宫颈癌都与HPV感染存在关联，而且严格来说，1小部份宫颈癌多是由遗传因子或其他因子致使的。”TCGA项目在过去的10年里已研究了30多种肿瘤类型。

鉴于免疫疗法在癌症医治中正变得越来越重要，研究人员研究了编码已知的免疫靶标的基因以便视察其中的任何1种基因是否是产生扩增，这类基因扩增可能预测病人对免疫疗法作出的反应性。他们发现几种这样的基因产生扩增，特别是CD274基因（编码免疫关卡蛋白PD-L1）和PDCD1LG2基因（编码免疫关卡蛋白PD-L2）。已证实几种关卡抑制剂是有效的免疫医治试剂。另外，这项TCGA分析鉴定出几种新的突变基因（包括MED1、ERBB3、CASP8、HLA-A和TGFBR2）存在于宫颈癌中。他们也鉴定出几种宫颈癌病例存在触及BCAR4的基因融会。基因BCAR4产生1种长链非编码RNA（lncRNA），而这类lncRNA已证实引诱对拉帕替尼---抑制乳腺癌中1种关键通路的口服药物---产生反应性。因此BCAR4多是携带这类变化的宫颈癌的潜伏医治靶标。

鉴于免疫疗法在癌症医治中正变得愈来愈重要，研究人员研究了编码已知的免疫靶标的基因以便视察其中的任何1种基因是不是产生扩增，这类基因扩增可能预测病人对免疫疗法作出的反应性。他们发现几种这样的基因产生扩增，特别是CD274基因（编码免疫关卡蛋白PD-L1）和PDCD1LG2基因（编码免疫关卡蛋白PD-L2）。已证实几种关卡抑制剂是有效的免疫医治试剂。另外，这项TCGA分析鉴定出几种新的突变基因（包括MED1、ERBB3、CASP8、HLA-A和TGFBR2）存在于宫颈癌中。他们也鉴定出几种宫颈癌病例存在触及BCAR4的基因融会。基因BCAR4产生1种长链非编码RNA（lncRNA），而这类lncRNA已证实引导对拉帕替尼---抑制乳腺癌中1种关键通路的口服药物---产生反应性，鉴定出宫颈癌的新的基因组特征。因此BCAR4多是携带这类变化的宫颈癌的潜伏治疗靶标。

当分析宫颈瘤中这些份子变化背后的生物学特点时，研究人员发现将近4分之3的宫颈癌在PI3K/MAPK信号通路和/或TGFβ信号通路中产生基因组变化，这可能也提供医治靶标。他们注意到这项研究提出的1个重要问题是HPV阳性宫颈瘤或HPV阴性宫颈瘤是不是会对靶向疗法作出不同的反应。