研究发现宫颈癌的基因组特征和潜在治疗靶点

2017年1月24日的Nature在线刊登了癌症基因组阿特拉斯研究网络的最新进展——肯定了宫颈癌新的基因和分子特点：超过百分之70的宫颈癌肿瘤在两种重要的细胞信号通路中的1种或两种中都有基因组改变；肿瘤的1个子集并没有显示人类乳头状瘤病毒（HPV）感染的证据。

癌症基因组阿特拉斯（TCGA）研究网络的研究人员已肯定了宫颈癌新的基因和份子特点，将有助于疾病的分型和最合适每一个病人的特点的靶向治疗。这项新的研究对178种原发性宫颈癌的基因组进行了综合分析，发现超过70%的宫颈癌肿瘤在两种重要的细胞信号通路中的1种或两种中都有基因组改变。研究人员还发现，出乎意料的是肿瘤的1个子集并没有显示人类乳头状瘤病毒（HPV）感染的证据。这项研究包括来自国立卫生研究院的美国国家癌症研究所的作者和国家人类基因组研究所，相干文章在线刊登在2017年1月24日的Nature上。

其实不是所有的宫颈癌都和HPV感染相干

宫颈癌在全球每一年出现500000多个新的癌症病例，造成超过250000人死亡。国立癌症研究所实行主任DouglasLowy大夫说：“绝大多数宫颈癌是由HPV的致癌类型延续感染引发的。针对HPV最致癌情势的有效预防性疫苗已使用了数年，疫苗有下落宫颈癌的病发例数的长时间潜伏作用。”

Lowy提出：“但是，大多数妇女将在已超越宫颈癌疫苗推荐年龄和不受疫苗保护的未来几10年中得宫颈癌。因此，研究发现宫颈癌的基因组特征和潜在治疗靶点，宫颈癌依然是需要有效医治方法的1个疾病，这个最新的TCGA分析可以帮助在除HPV基因的宫颈癌基因组中寻觅药物可以靶向的重要元素。”

这项研究的1个方面，研究发现宫颈癌的基因组特征和潜在治疗靶点，特别使人感兴趣的是1组独特的8例子宫颈癌样本表现出与子宫内膜癌的份子类似性。这些子宫内膜类似的癌症主要是HPV阴性，它们都有高频率突变的KRAS基因，研究发现宫颈癌的基因组特征和潜在治疗靶点，PTEN基因。

国立癌症研究所的TCGA项目办公室主任JeanClaudeZenklusen博士说“HPV阴性子宫内膜类似肿瘤的鉴定证实，确认了其实不是所有的宫颈癌都和HPV感染相干。宫颈肿瘤的1小部份多是由于遗传或其他因素有关。这方面的研究是TCGA计划在过去的10年，在30种以上的肿瘤类型中最有趣的发现之1。”

基因组的改变提供潜伏药物靶点

由于免疫疗法对癌症治疗变得越来越重要，研究者检测了已知的免疫目标的基因，看看是否是被放大，这可以预测对免疫医治的响应。他们发现几个这样的基因的扩增，特别是CD274（编码PD-L1免疫检查点蛋白）和PDCD1LG2（编码PD-L2免疫检查点蛋白）。几个检查点抑制剂已被证明是有效的免疫治疗剂。另外，TCGA研究分析还肯定了在宫颈癌中的几个新的突变基因，包括MED1,ERBB3,CASP8,HLA-A和TGFBR2。研究人员还在基因BCAR4发现基因融会的几个例子，这样的融会产生1个长链非编码RNA，对1种能抑制乳腺癌重要途径的口服药物——拉帕替尼显示出引导响应。因此，BCAR4多是有这类变化的宫颈癌的1个潜伏治疗靶点。

在分析在这些肿瘤的分子改变的生物学的同时，研究人员发现近4分之3的宫颈癌有PI3K/MAPK和TGF-β信号通路的1个或两个基因组的改变，这也可能提供治疗的靶点。作者指出，这项研究提出的1个重要问题是HPV阳性和HPV阴性肿瘤是不是对靶向医治有不同的反应，研究发现宫颈癌的基因组特征和潜在治疗靶点。