胰岛素是一种激素，安全性未必了然于胸

最近几年来，胰岛素是一种激素，安全性未必了然于胸，随着全球糖尿病得病率的迅速增长及各种胰岛素类型的发展，接受胰岛素治疗的糖尿病患者也大幅增加。来自杜鲁大学的糖尿病家庭医生JayShubrook围绕胰岛素的安全性问题对糖尿病专家JimLaSalle进行了采访，以下为详细内容。

胰岛素是1种激素，除影响血糖水平外，还有多种作用。胰岛素有何作用及用于糖尿病医治时应注意甚么，胰岛素是一种激素，安全性未必了然于胸？

LaSalle：Reavens[1]在探究胰岛素抵抗时对胰岛素的其他效应进行了表述。圣安东尼奥心脏研究[2]显示胰岛素抵抗还有其他的影响，包括血汗管问题。

胰岛素抵抗是指胰岛素在正常浓度下生物学功能失效，可产生很多后果。胰岛素抵抗的代谢效应是高胰岛素血症。高胰岛素血症与收缩压、心率升高和血脂变化相干，包括甘油3酯水平的升高、高密度脂蛋白下降等，而这些都是致使动脉粥样硬化的因素。高胰岛素血症影响平滑肌细胞增殖，并导致体重增加、向心性肥胖、炎症、内脏肥胖和与之伴随的问题。胰岛素的大剂量利用还有可能致使低血糖的产生。

因此，对高胰岛素血症的患者在利用外源性胰岛素时应斟酌是否是利大于弊。

患者常常抛出“胰岛素安全吗？”“利用胰岛素会影响心脏问题吗？”，如何回答呢？

LaSalle：数年前有关胰岛素的安全性1直存在争议。后来ORIGIN实验[3]对糖尿病前期患者、伴随糖尿病及血汗管疾病患者胰岛素利用安全性进行了评估。8⑼年的胰岛素治疗显示，外源性胰岛素并未给胰岛素抵抗患者带来不利影响。外源性胰岛素既未增加也未下降心血管疾病风险[4]。改良血糖控制可减少微血管并发症，长时间流行病学研究显示还可减少大血管并发症。

癌症是与糖尿病相干的1个热门话题。2型糖尿病可增加多种类型癌症风险。1段时间曾有过胰岛素可能影响生长因子从而增加癌症风险的讨论？你怎样看待胰岛素与癌症的问题？

LaSalle：在胰岛素发展中，当我们开始调理人胰岛素份子时，在胰岛素B链上添加了侧链。科学家担心，虽然对血糖下落带来了积极影响却可能增加胰岛素样生长因子（IGF）分子的亲和力，致使细胞的增殖和有丝分裂的增加；同时也可能导致细胞凋亡的减少。如果已伴随癌症细胞的生长，这些胰岛素类似物可能会使肿瘤细胞生长。

Kurtzhals和同事[3]发现甘精胰岛素可以使IGF⑴受体亲和力增加6倍。人们开始斟酌长时间利用这类胰岛素的患者否会导致癌症的产生。

ORIGIN研究纳入的随机分配患者数超过12500例，超过6⑼年的随访并未发现癌症增加的证据[5]。这给我们带来了治疗信心。

不过值得注意的是，超过15年高剂量胰岛素利用患者的视察性研究发现，这些患者的乳腺癌、子宫癌、膀胱癌和皮肤癌的风险增加。因此，高剂量利用的患者应注意这1问题。而低剂量或中等剂量胰岛素不会带来任何风险。

如何定义“高剂量胰岛素”？

LaSalle：不应超过1U/kg/天。如果患者利用剂量超过这1水平则应注意癌症的筛查，特别是长时间利用的患者。对短时间医治（例如，患者正在进行手术，短时间内需要高剂量胰岛素）的患者这不是1个问题，而长时间需要每天100⑴50U的患者需要注意。

总结

特别需要强调的是，胰岛素是1把双刃剑，作为最有效的降糖武器的同时，常常也会不可避免地带来1些医治的不良反应，比如低血糖和体重增加问题，从而间接地增加心血管事件的产生及死亡风险；胰岛素的使用是1门艺术，医师对低血糖的警惕性和处理能力，和对胰岛素剂量调解的及时与否都会直接影响胰岛素临床使用的效果。