科学家发现了前列腺癌转移的致命弱点

来自纽约冷泉港实验室的科学家们发现了1个叫做Importin⑴1的蛋白可以将抑癌蛋白PTEN运输到细胞核中，从而避免其被降解。这项研究最近以“ThenucleartransportreceptorImportin⑴1isatumorsuppressorthatmaintainsPTENprotein”为题发表在TheJournalofCellBiology上，表明Importin⑴1缺失可能会导致PTEN失稳，这将有益于开发医治肺癌、前列腺癌和其他癌症的药物。

PTEN可以避免癌细胞不受控制的生长，许多癌症患者体内常见PTEN基因变异，但是虽然1些病人的PTEN基因正常，但是他们的PTEN蛋白水平很低，科学家发现了前列腺癌转移的致命弱点。LloydTrotman、MuhanChen、DawidNowak及其同事发现这多是由于1个叫做Importin⑴1的蛋白产生了变异，这个蛋白可以将PTEN运输到细胞核中，使之逃离细胞质，避免被降解。

几种胞质蛋白（NEDD4⑴、NDFIP1和UBE2E1）可以联合1起给PTEN打上泛素标签，结合多个泛素分子的PTEN会被细胞中的蛋白降解机制辨认并降解。Trotman等人发现Importin⑴1不但可以通过运输PTEN来避免其被降解，还可以将UBE2E1运输到细胞核中，破坏泛素分子。

Importin⑴1缺失的小鼠PTEN蛋白水平很低，并发展成了肺腺癌和前列腺癌。人体肿瘤中已发现编码Importin⑴1的基因突变，Trotman等人发现肿瘤中Importin⑴1缺失的肺癌病人PTEN水平也很低。因此研究人员估计Importin⑴1的缺失多是导致1/3肺癌病人缺失PTEN的缘由，科学家发现了前列腺癌转移的致命弱点。

前列腺癌病人中Importin⑴1的缺失可以预测前列腺切除病人癌症的复发及转移。“我们认为Importin⑴1缺失或受损后的PTEN降解是增进前列腺癌的有效因素。”Trotman说道，“我们的结果表明Importin⑴1是泛素系统的致命弱点，可以保持细胞内PTEN的正常水平。”