揭示EBV病毒导致癌症产生机制

在产生爱泼斯坦-巴尔病毒（Epstein-Barrvirus,EBV）感染以后，这类病毒在人的1生当中延续存在于人体内，而且通常不会产生任何症状。但是，大约3分之1的青少年感染者会得感染性单核细胞增多症（也被称作腺热或接吻病），不过病情通常会在几周后减退。但是，在罕见的情形下，这类病毒也会导致癌症产生，特别是淋巴瘤、胃癌和鼻咽癌。

长时间以来，科学家们1直尝试着阐明EBV病毒如何对细胞进行重编程，让它们变成癌细胞。德国癌症研究中心（DKFZ）癌症研究员Henri-JacquesDelecluse说，“在免疫系统遭到削弱的病人体内，这类病毒感染导致癌症产生已得到很好的研究。但是在大多数病例中，仍不清楚的是EBV感染如何导致癌症产生。”

在1项新的研究中，Delecluse、也来自DKFZ的IngridHoffmann和他们各自的研究团队为这类现象提出1种新的使人吃惊的解释。他们首次证实这类病毒本身的1种蛋白组分增进癌症产生。当1个分裂细胞与EBV病毒接触时，存在于这类感染性病毒颗粒中的病毒蛋白BNRF1常常致使过量的纺锤体极（中心体）构成。因此，染色体不再在两个仔细胞之间平均地和准确地分配，而已知这是1种被普遍认可的癌症风险因子。相比之下，缺少BNRF1的EBV确切不会干扰染色体在两个仔细胞之间分配。相干研究结果于2017年2月10日发表在NatureCommunications期刊上，论文标题为“Epstein–Barrvirusparticlesinducecentrosomeamplificationandchromosomalinstability”。

作为疱疹病毒科的成员，EBV感染免疫系统中的B细胞。这类病毒在正常情形下潜伏在1些被感染的细胞中，但是它们偶尔会重新激活，产生感染附近细胞的病毒后代。因此，这些细胞与这类有害的病毒蛋白BNRF1密切接触，因此有更大的风险变成癌细胞。

Delecluse说，“我们的研究的新颖的地方在于我们发现这类病毒颗粒中的1种组分是1种癌症触发物。迄今为止已研究过的所有人类肿瘤病毒以1种完全不同的方式致使癌症产生。通常而言，这些病毒的遗传物资需要永久地存在于被感染的细胞中，因此导致1个或几个病毒基因激活，从而致使癌症产生。但是，这些基因产物其实不存在于这些感染性病毒颗粒本身中。”

因此，Delecluse和他的同事们猜想EBV可能还会导致其他的肿瘤产生。这些肿瘤之前可能不与这类病毒存在关联，这是由于它们其实不携带这类病毒的遗传物资，揭示EBV病毒导致癌症产生机制。

对Delecluse而言，他的发现的直接后果是：“我们必须推动抵抗EBV感染的疫苗开发。这将会是制止这类病毒感染的最为直接的策略，揭示EBV病毒导致癌症产生机制。我们最新的结果表明初次感染可能已经是1种癌症风险，这与早期的研究证实在得1次感染性单核细胞增多症的病人体内，霍奇金淋巴瘤产生率增加相吻合。”

经专家估计，EBV疫苗可能制止全球2%的癌症病例。2005年，Delecluse和他的团队已开发出1种原型疫苗。它是基于所谓的病毒样颗粒（virus-likeparticle,VLP）开发的。VLP是空的病毒外壳，模拟沾染性的EBV病毒颗粒，因此增进人体发起免疫反应。